近日，中化帝斯曼公司宣布，在華第3只酶法產(chǎn)品頭孢克洛正式上市，這意味著酶法技術(shù)在國(guó)內(nèi)推廣應(yīng)用再進(jìn)一步，也凸顯其對(duì)酶法產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)的潛力寄予厚望。

依據(jù)中化帝斯曼提供的數(shù)據(jù)，酶法產(chǎn)品相對(duì)于化學(xué)合成在特殊化學(xué)原料、有機(jī)溶劑和COD排放等領(lǐng)域，以及原料產(chǎn)品本身的穩(wěn)定性、純度、色澤和氣味等方面同樣優(yōu)勢(shì)明顯。

中化帝斯曼有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，酶法產(chǎn)品符合中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)和污染控制的需求，也符合中國(guó)藥品質(zhì)量提升目標(biāo)，相信今后能夠得到市場(chǎng)的充分認(rèn)可，也將帶動(dòng)國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)，積極開(kāi)發(fā)和投入酶法技術(shù)及其應(yīng)用的行列中來(lái)。

酶法產(chǎn)品再添一員

“每使用100kg酶法頭孢氨芐，就相當(dāng)于種植了20棵樹(shù)。”中化帝斯曼制藥首席運(yùn)營(yíng)官Kart Rotthier用這一形象的比喻來(lái)形容酶法產(chǎn)品的環(huán)保優(yōu)勢(shì)。因?yàn)椋可a(chǎn)100kg頭孢氨芐，酶法生產(chǎn)相對(duì)于化學(xué)法合成，能夠減少的CO2排放量相當(dāng)于20棵樹(shù)一年的吸收量。

“頭孢克洛是中化帝斯曼在中國(guó)酶法技術(shù)的延續(xù)，是公司加強(qiáng)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素業(yè)務(wù)、擴(kuò)寬原料藥產(chǎn)品組合的戰(zhàn)略。”Kart Rotthier說(shuō)。

頭孢克洛為第二代頭孢菌素，近年來(lái)市場(chǎng)表現(xiàn)異常穩(wěn)定，從2007年至今一直呈現(xiàn)良好的增長(zhǎng)勢(shì)頭，不但沒(méi)有受到抗菌藥分級(jí)管理政策的影響，甚至還成為受益品種。目前已經(jīng)進(jìn)入全國(guó)31各省級(jí)單位的醫(yī)院抗生素分級(jí)管理目錄中的非限制使用級(jí)，截至2012年9月，全國(guó)28個(gè)省級(jí)單位公布的基本藥物招標(biāo)增補(bǔ)目錄中，有16個(gè)納入了頭孢克洛。

中化帝斯曼制藥新業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)總裁Michael Hartmann表示，頭孢克洛的成功上市，代表中化帝斯曼在酶法技術(shù)平臺(tái)上擴(kuò)展更高代的半合成頭孢菌素產(chǎn)品組合方面邁出關(guān)鍵一步。Michael Hartmann介紹，相對(duì)于化學(xué)方法生產(chǎn)，酶法產(chǎn)品主要有三大特點(diǎn)：

一是產(chǎn)品含量穩(wěn)定、變化小，可降低制劑在有效期內(nèi)的檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，并且雜質(zhì)低，降解速度慢，對(duì)制劑的安全性，尤其是特殊制劑的穩(wěn)定性尤為重要。

二是酶法產(chǎn)品生產(chǎn)批量能夠達(dá)到化學(xué)法產(chǎn)品的2～3倍，這既能夠大幅度節(jié)省制劑生產(chǎn)商的檢驗(yàn)成本，粗略估算原料檢測(cè)成本能夠節(jié)約人民幣9元/kg；同時(shí)，也便于物流、倉(cāng)儲(chǔ)和生產(chǎn)管理。

三是酶法產(chǎn)品是通過(guò)生物酶一步到位生產(chǎn)而得，以純凈水為介質(zhì)，不使用傳統(tǒng)化學(xué)工藝中的特殊化工原料，有機(jī)溶劑的使用量大幅度減少90%，廢水排放減少80%，品質(zhì)更純凈。

另外，下游廠(chǎng)商對(duì)酶法產(chǎn)品的認(rèn)可度也非常高。中美華能制藥是中化帝斯曼的酶法頭孢羥氨芐的采購(gòu)商，該公司的質(zhì)量總監(jiān)何梅說(shuō)：“我們的產(chǎn)品是口服的頭孢羥氨芐素片，對(duì)原料藥的穩(wěn)定性、氣味和色澤純度要求非常高，目前國(guó)內(nèi)化學(xué)法產(chǎn)品基本上不可能全部要素都能夠達(dá)到我們的要求。”

何梅分析說(shuō)，酶法產(chǎn)品相對(duì)于化學(xué)法價(jià)格會(huì)高5%～10%左右，追求質(zhì)量的公司完全可以接受這個(gè)成本價(jià)格的提升，“以頭孢羥氨芐為例，價(jià)格在460～470元/kg左右，也就是說(shuō)每噸原料總共才增加成本5萬(wàn)元不到。”

據(jù)記者了解，目前中化帝斯曼酶法產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)推廣已經(jīng)得到較好發(fā)展，就在酶法頭孢克洛上市的當(dāng)天，原來(lái)頭孢氨芐和頭孢拉定的老客戶(hù)，如北京悅康、山東魯抗、新華、修正等大企業(yè)均派代表到場(chǎng)。

綠色爭(zhēng)奪潮起

酶法技術(shù)的應(yīng)用能力正成為中國(guó)原料藥市場(chǎng)新的競(jìng)爭(zhēng)高地，相比于過(guò)去停留在實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)層面研究，目前的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)在于酶法技術(shù)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化速度，新一輪原料藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)要素已逐漸從過(guò)去的產(chǎn)能規(guī)模以及成本競(jìng)爭(zhēng)，向環(huán)境污染控制、清潔生產(chǎn)工藝和由此帶來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)越性等“綠色”競(jìng)爭(zhēng)能力轉(zhuǎn)變。

特別是2012年10月，工信部頒布的《化學(xué)原料藥（抗生素/維生素）行業(yè)清潔生產(chǎn)技術(shù)推行方案（征求意見(jiàn)稿）》要求，國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)以低能耗、低污染的生物法，替代高能耗、高污染的化學(xué)法生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類(lèi)系列抗生素關(guān)鍵中間體工藝技術(shù)，到2015年，綠色酶法普及率達(dá)到60%。據(jù)相關(guān)人士介紹，目前全行業(yè)綠色酶法普及率僅為30%。

在相關(guān)行業(yè)會(huì)議上，研究人士甚至認(rèn)為，該方案如果得到貫徹推行，將徹底顛覆當(dāng)前抗生素原料藥的生產(chǎn)工藝，雖然國(guó)產(chǎn)酶法產(chǎn)品并沒(méi)有大規(guī)模上市，但目前卻是企業(yè)醞釀和積累技術(shù)的關(guān)鍵時(shí)期，如果這幾年落后于行業(yè)的發(fā)展而沒(méi)有開(kāi)展相關(guān)的技術(shù)研究，未來(lái)也將跟不上產(chǎn)業(yè)升級(jí)的步伐而被淘汰。

據(jù)記者了解，目前國(guó)內(nèi)如健康元、聯(lián)邦、石藥、華藥等等原料藥企業(yè)均已經(jīng)開(kāi)始了酶法技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)化研究，如阿莫西林已經(jīng)有成熟的酶法產(chǎn)品推向市場(chǎng)，目前的研究品種集中在7-ACA、6-APA、阿莫西林、氨芐西林等，培南類(lèi)、合成他汀類(lèi)等也已經(jīng)有相對(duì)成熟的工藝研究和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。

據(jù)記者了解，目前中化帝斯曼已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市了酶法頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定和頭孢克洛。該公司有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，將繼續(xù)引入公司在國(guó)外的成熟技術(shù)在中國(guó)推廣。而對(duì)于酶法工藝替代化學(xué)合成的趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)原有原料藥巨頭也已經(jīng)意識(shí)到，此領(lǐng)域的研發(fā)和投入也在逐漸加大。

新一輪原料藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)要素已逐漸從過(guò)去的產(chǎn)能規(guī)模以及成本競(jìng)爭(zhēng)，向環(huán)境污染控制、清潔生產(chǎn)工藝和由此帶來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)越性等“綠色”競(jìng)爭(zhēng)能力轉(zhuǎn)變。